Miofasciite macrofagica e pseudolinfoma sottocutaneo causati da coadiuvanti di alluminio

L'idrossido di alluminio è un noto adiuvante utilizzato nei vaccini. Sebbene sia in grado di potenziare la risposta immunitaria adattativa a un antigene co-somministrato, provoca effetti avversi, tra cui la miofasciite macrofagica (MMF), lo...

• Focus: La patologia e l'ultrastruttura distintive hanno suggerito un'associazione con i vaccini contenenti idrossido di alluminio. Per evitare diagnosi errate e trattamenti sbagliati, dobbiamo indagare ulteriormente su questa condizione poco comune e le aziende farmaceutiche dovrebbero cercare di formulare adiuvanti migliori che non causino questi effetti avversi
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-68849-8

Allergia all'alluminio e granulomi indotti da vaccinazioni per bambini

La vaccinazione con vaccini a base di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione. In questo articolo forniamo una panoramica dei vaccini infantili con...

• Focus: La vaccinazione con vaccini adsorbiti di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione
• Reazioni avverse: Allergie, Glaucoma
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25350883/

Allergia indotta dall'immunizzazione con tossoide tetanico

Negli ultimi anni è stato sviluppato un tossoide per l'immunizzazione attiva degli esseri umani contro l'infezione tetanica e la sua efficacia come produttore di antitossina tetanica è stata ben stabilita. Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo...

• Focus: Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo del tossoide difterico, e oggi è disponibile in commercio un tossoide tetanico detossificato con allume precipitato in formaldeide, standardizzato secondo le regole del National Institute of Health.
• Vaccini/Malattie: Tetano
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1160278&resultClick=3

Autoimmunità polighiandolare con miofasciite macrofagica

Riportiamo un uomo con affaticamento cronico, disturbi autoimmuni multipli e una biopsia muscolare coerente con una miofasciite macrofagica. Questo disturbo muscolare, raro e recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con...

• Focus: Questo raro disturbo muscolare, recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con adiuvante l'idrossido di alluminio.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-007-0793-9

Caratteristiche cliniche nei pazienti con miofasciite macrofagica di lunga durata

La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza anomala a lungo termine di idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente...

• Focus: La combinazione di dolore muscoloscheletrico, affaticamento cronico e disturbi cognitivi genera una disabilità cronica con possibile esclusione sociale. Gli approcci terapeutici classici sono solitamente insoddisfacenti e rendono difficile l'assistenza ai pazienti.
• Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2014.00230

Donna di 62 anni con debolezza muscolare progressiva

Il caso del mese di luglio 2003 (COM). Una paziente di 62 anni ha manifestato negli ultimi dieci anni una progressiva debolezza muscolare che ha coinvolto i muscoli della spalla e del cingolo pelvico, i muscoli paraspinali e quelli facciali. È stata...

• Focus: Il campione ha rivelato una miofasciite macrofagica dovuta all'iniezione di vaccini contenenti alluminio.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.2004.tb00504.x

Due casi di encefalomielite acuta disseminata in seguito a vaccinazione contro il papilloma virus umano

Presentiamo qui due casi di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in seguito a vaccinazione contro il papilloma virus umano (HPV). Il caso 1 ha manifestato diplopia e ha sviluppato un'andatura instabile 14 giorni dopo la seconda vaccinazione con...

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.55.5472

Due episodi di leucoencefalite associati alla vaccinazione contro l'epatite B ricombinante in un unico paziente

Sono stati segnalati casi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale dopo la vaccinazione contro l'epatite B ricombinante, ma non è stato chiaramente dimostrato un nesso causale. Presentiamo il primo caso di segnalazione di 2 episodi di...

• Focus: Sono stati segnalati casi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale dopo la vaccinazione contro l'epatite B ricombinante
• Vaccini/Malattie: Epatite B
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1086/322617

Effetti della vaccinazione antidifterica-tetanica-pertosse o antitetanica sulle allergie e sui sintomi respiratori correlati alle allergie tra i bambini e gli adolescenti negli Stati Uniti

Premessa: I risultati di studi sugli animali e sull'uomo confermano che le vaccinazioni contro la difterite, il tossoide tetanico e la pertosse (DTP) e il tetano inducono risposte allergiche; recentemente sono state riportate associazioni tra...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1016/S0161-4754(00)90072-1

Effetti non specifici dei vaccini: un'importante intuizione analitica e l'invito a un workshop

Questo numero della rivista TMIH contiene due articoli di Aaby e colleghi sugli "effetti non specifici" dei vaccini. Essi discutono un problema metodologico che potrebbe spiegare i risultati incoerenti degli articoli pubblicati negli ultimi anni...

• Focus: Tra le bambine che hanno ricevuto il vaccino BCG, le vaccinazioni DTP, somministrate da sole o con l'OPV, sono causalmente associate a una mortalità sostanzialmente più elevata
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Tubercolosi
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-3156.2006.01794.x

Effetto differenziato per sesso sulla mortalità infantile del vaccino antipolio orale somministrato con BCG alla nascita in Guinea-Bissau - Esperimento naturale

Premessa - La politica di fornire il vaccino antipolio orale (OPV) alla nascita è stata introdotta nei Paesi a basso reddito per aumentare la copertura. L'effetto dell'OPV alla nascita sulla mortalità infantile complessiva non è mai stato studiato....

• Focus: Nel nostro studio l'Oral Polio Virus alla nascita ha avuto un effetto differenziato per sesso sulla mortalità
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• DOI: https://doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0004056

Elevazione selettiva dei livelli circolanti di CCL2/MCP1 in pazienti con miofascite macrofagica post-vaccinale di lunga durata e ASIA

Diverse condizioni mediche che condividono segni e sintomi simili possono essere correlate agli adiuvanti immunitari. Queste condizioni, descritte come ASIA (Autoimmune/inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), comprendono una condizione...

• Focus: Queste condizioni, descritte come ASIA, includono una condizione caratterizzata da miofascite macrofagica (MMF) che valuta la persistenza a lungo termine di adiuvanti derivati da vaccino e allume nei macrofagi nei siti di precedente immunizzazione.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.2174/09298673113206660287

Encefalomielite acuta disseminata (ADEM) con convulsioni secondaria a vaccinazione anti-tetanica

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) che si manifesta spontaneamente in associazione a malattie virali specifiche e non specifiche e dopo la vaccinazione contro vari...

• Focus: Questo caso descrive un paziente con ADEM che presenta solo crisi epilettiche dopo la vaccinazione con tossina antitetanica.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Tetano
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15190671/

Encefalomielite acuta disseminata con lesioni tumefattive dopo la vaccinazione contro il papillomavirus umano

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia demielinizzante acuta e monofasica, con un'incidenza stimata di 0,8/100.000 abitanti/anno e una prevalenza nei bambini e nei giovani adulti. Nella maggior parte dei casi, si verifica dopo...

• Focus: l'incidenza dell'ADEM per la maggior parte dei vaccini è < 0,1-0. 2/ 100.000 vaccinazioni e meno del 5% di tutte le ADEM sono post vaccinali
• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV), Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• Fonte: https://www.elsevier.es/en-revista-neurologia-english-edition--495-articulo-acute-disseminated-encephalomyelitis-with-tumefactive-S2173580810700092

Encefalomielite acuta disseminata dopo la vaccinazione antitetanica di una donna incinta in Senegal

Sebbene siano state descritte complicazioni neurologiche dopo la vaccinazione antitetanica, esse sono rare. Gli autori riportano un caso di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in una donna incinta di 28 anni all'età gestazionale di 10 settimane,...

• Focus: Gli autori riportano un caso di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in una donna incinta di 28 anni all'età gestazionale di 10 settimane, ricoverata 15 giorni dopo una vaccinazione antitetanica
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Tetano
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1684/mst.2012.0033

Encefalomielite acuta disseminata e vaccino meningococcico A e C: rapporto di caso

Una donna di 25 anni ha sviluppato un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinale (ADEM) in seguito alla vaccinazione con vaccino meningococcico A più C (Pasteur-Merieux). La rapida scomparsa dei sintomi e la graduale risoluzione delle lesioni...

• Focus: Una donna di 25 anni ha sviluppato un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinale (ADEM) in seguito alla vaccinazione con vaccino meningococcico A più C (Pasteur-Merieux)
• Vaccini/Malattie: Meningite (A,C,W,Y o B)
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1590/s0004-282x1997000400020

Encefalomielite post-vaccinazione: revisione della letteratura e caso esemplificativo

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale, solitamente considerata una malattia monofasica. L'ADEM fa parte di diverse categorie di disturbi infiammatori demielinizzanti primari...

• Focus: Viene descritto un paziente che presenta neuropatie ottiche bilaterali entro 3 settimane dalla vaccinazione antinfluenzale “inattivata”, seguite da un'insorgenza ritardata di ADEM 3 mesi dopo la vaccinazione.
• Vaccini/Malattie: Influenza
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.05.002

Encefalomielite post-vaccinazione: revisione della letteratura e caso illustrativo

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale, solitamente considerata una malattia monofasica. L'ADEM fa parte di diverse categorie di disturbi infiammatori demielinizzanti primari...

• Focus: L'ADEM post-vaccinazione è stata associata a diversi vaccini come la rabbia, la difterite-tetano-polio, il vaiolo, il morbillo, la parotite, la rosolia, l'encefalite giapponese B, la pertosse, l'influenza, l'epatite B e il vaccino Hog
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Influenza, Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Pertosse, Vaccini multipli, Vaiolo
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.05.002

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

Focolaio di meningite asettica associato alla vaccinazione di massa con un vaccino morbillo-parotite-rosolia contenente urabe: implicazioni per i programmi di immunizzazione

Nel 1997 è stata condotta una campagna di vaccinazione di massa con un vaccino morbillo-parotite-rosolia contenente urabe nella città di Salvador, nel nord-est del Brasile, con una popolazione target di bambini di età compresa tra 1 e 11 anni. In...

• Focus: È stato osservato un rischio elevato di meningite asettica 3 settimane dopo la giornata nazionale di vaccinazione in Brasile rispetto al rischio nel periodo precedente la vaccinazione (rischio relativo = 14,3; intervallo di confidenza al 95%: 7,9, 25,7). Questo risultato è stato confermato da un'analisi di serie di casi (rischio relativo = 30,4; intervallo di confidenza al 95%: 11,5, 80,8). Il rischio stimato di meningite asettica era di 1 su 14.000 dosi. Questo studio conferma un legame tra la vaccinazione contro il morbillo-parotite-rosolia e la meningite asettica.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a010239

I tassi di mortalità infantile sono regrediti rispetto al numero di dosi di vaccino somministrate di routine: Esiste una tossicità biochimica o sinergica?

Il tasso di mortalità infantile (IMR) è uno degli indicatori più importanti del benessere socio-economico e delle condizioni di salute pubblica di un Paese. Il programma di immunizzazione infantile degli Stati Uniti prevede 26 dosi di vaccino per i...

• Focus: Questi risultati dimostrano una relazione controintuitiva: le nazioni che richiedono più dosi di vaccino tendono ad avere tassi di mortalità infantile più elevati.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• DOI: https://doi.org/10.1177%2F0960327111407644

I vaccini come fattore scatenante delle miopatie

I vaccini sono considerati tra le più grandi scoperte mediche, a cui si deve l'eradicazione virtuale di alcune malattie e il conseguente miglioramento della sopravvivenza e della qualità di vita della popolazione a rischio. Per questo motivo, i vaccini...

• Focus: La miofascite macrofagica è stata segnalata in seguito a vaccinazione ed è attribuita all'idrossido di alluminio utilizzato come adiuvante in alcuni vaccini
• Reazioni avverse: Miofascite, Miopatie
• DOI: https://doi.org/10.1177/0961203309345734

Il primo episodio di demielinizzazione del sistema nervoso centrale e la vaccinazione contro il virus dell'epatite B

Premessa: Episodi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale (SNC) sono stati descritti in seguito all'assunzione di numerosi vaccini, ma non si è giunti a una conclusione certa su una relazione causale. Recentemente, in Francia, nel contesto di...

• Focus: Recentemente, in Francia, nel contesto di un Programma Espanso di Immunizzazione, sono stati osservati diversi casi di demielinizzazione del SNC in seguito all'iniezione del vaccino ricombinante contro l'epatite B (HB), suscitando grande preoccupazione
• Vaccini/Malattie: Epatite B
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10740095/

Il vaccino contro la difterite-tetano-pertosse somministrato contemporaneamente al vaccino contro il morbillo è associato a una maggiore morbilità e a una scarsa crescita nelle bambine Uno studio randomizzato in Guinea-Bissau

Abstractsono aumentati tra le ragazze ma non tra i ragazzi (entrambi p=0,02, test di interazione tra DTP e sesso). La malattia febbrile con rash vescicolare, così come le consultazioni e le ospedalizzazioni tendevano a essere più comuni nel gruppo...

• Focus: Questo è il primo studio randomizzato sugli effetti non specifici della DTP e sostiene che questi effetti possono essere differenziati per sesso e di importanza clinica e antropometrica. La vaccinazione combinata con DTP+MV+OPV può essere dannosa per le bambine
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella), Poliomielite
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.10.071

Immunosoppressione dopo la vaccinazione contro il morbillo

L'influenza del vaccino convenzionale contro il morbillo vivo attenuato sulla reattività immunitaria cellulare è stata studiata in Svezia e in Guinea-Bissau. Sedici bambini di un'area residenziale di Bissau e 16 residenti nel sud di Stoccolma sono...

• Focus: Queste osservazioni possono essere rilevanti per l'aumento della mortalità riscontrato nei bambini immunizzati con vaccini ad alto titolo contro il morbillo, rispetto ai controlli, in studi recenti.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1994.tb13043.x

Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?

Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...

• Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263

Introduzione del vaccino contro la difterite-tetano-pertosse e la poliomielite orale tra i giovani neonati in una comunità urbana africana: un esperimento naturale

Premessa - Abbiamo esaminato l'introduzione del vaccino contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e della poliomielite orale (OPV) in una comunità urbana della Guinea-Bissau all'inizio degli anni Ottanta. I metodi - La popolazione infantile è stata...

• Focus: Tra i bambini di 3-5 mesi, l'aver ricevuto la DTP (±OPV) era associato a un hazard ratio (HR) di mortalità di 5,00 (95% CI 1,53-16,3) rispetto ai bambini non ancora vaccinati contro la DTP
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• Target di riferimento: Vaccinati vs Non vaccinati
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.01.041

Ipersensibilità reazione al vaccino contro il papillomavirus umano dovuta al polisorbato 80

Una ragazza di 17 anni ha riferito orticaria generalizzata, angioedema palpebrale, rinocongiuntivite, dispnea e respiro sibilante 1 ora dopo la terza somministrazione intramuscolare del vaccino quadrivalente contro il papilloma virus umano (Gardasil)....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1136/bcr.02.2012.5797

L'infezione dei linfociti B umani con il vaccino MMR induce il passaggio di classe delle IgE

L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma allergica. Recentemente abbiamo dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi...

• Focus: L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma mallergica. Abbiamo recentemente dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi iniziali del passaggio di classe delle IgE. I nostri dati suggeriscono che un potenziale effetto collaterale della vaccinazione con virus vivi attenuati potrebbe essere un aumento dell'espressione delle IgE. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno concluso che i vaccini virali potrebbero avere un ruolo nell'aumento dell'incidenza dell'asma e di altre malattie allergiche.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• DOI: https://doi.org/10.1006/clim.2001.5073